В.Е.Абрамов,
В.И. Абдрахманов, О.А. Дорогова, Г.В. Кирюткин, В.Л.Краснов
К вопросу определения
показателей качества препарата
Антисептик Стимулятор
Дорогова
АСД-2
В настоящее время
продолжает оставаться актуальной задача разработки обоснованных методов определения
показателей качества препарата АСД-2 (в дальнейшем - препарата), являющегося
водной фракцией конденсата продуктов термического разложения мясокостной муки
и широко применяемого в ветеринарной практике.
Известно, что АСД-2
представляет собой прозрачную летучую жидкость, от желтого до темно-красного
цвета, с резким специфическим запахом, плотностью до 1,135г/см3. Препарат имеет
щелочную реакцию и хорошо растворим в воде.
Требования к качеству
препарата были обоснованы А.В.Николаевым [1], и З.И. Дерябиной [2], которыми
было также установлено, что с химической точки зрения, препарат представляет
сложную смесь неорганических азотистых веществ (до 15%) в виде солей аммония
и органических веществ, среди которых, были идентифицированы первичные и вторичные
амины, карбоновые кислоты жирного ряда, их амиды и аммонийные соли, холиновые
эфиры карбоновых кислот. Было также показано, что химический состав препарата
зависит, главным образом, от качества исходного сырья - мясокостной муки,
которая должна содержать не менее 50% протеина и 12-15 % липидов.
И в наше время,
производители препарата продолжают ориентироваться на эти результаты, с момента
получения которых прошло практически 50 лет,
В связи с этим нам
представлялось целесообразным продолжение работ в этом направлении с учетом
имеющихся современных методов исследовании
В серии сообщений
мы намерены представить результаты комплексного исследования по решению вышеназванной
проблематики.
Оценка возможности
использования метода спектроскопии ядерного
магнитного резонанса
для определения химического состава органических
соединений препарата
АСД-2
Рассмотрение существующих
современных методов анализа органических соединений и их смесей показало, что
в наибольшей мере нашим требованиям может удовлетворять метод спектроскопии
ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
Спектроскопия ЯМР
представляет собой особый вид абсорбционной спектроскопии. Явление резонанса
в спектре ЯМР наступает при поглощении электромагнитного излучения парамагнитными
ядрами (в состав которых входит нечетное число нейтронов или протонов, например
изотопы 1Н, 13C, 15N, 19F), находящимися в однородном магнитном поле.
Для измерения явления
резонанса пробу исследуемого вещества в виде жидкости вносят в однородное магнитное
поле напряженностью 104 Гс. Исследуемое вещество размешают в центр индукционной
катушки, создающей высокочастотное (1-50 МГц) электромагнитное поле. Затем измеряют
напряженность внешнего магнитного поля до тех пор, пока не наступит явление
резонанса и образец не начнет поглощать энергию высокочастотного поля и ток,
протекающий по катушке, возрастает. Изменение величины протекающего тока (резонансный
сигнал) может быть измерено и зарегистрировано, т.е. получают спектр ЯМР.
Поскольку в реальных
условиях ядро экранировано электронной оболочкой, соответствующий резонансный
сигнал проявляется при более высоких значениях напряженности внешнего магнитного
поля по сравнению с неэкранированным ядром. Этот эффект обозначается химическим
сдвигом ? и измеряется в миллионных долях (мл).
Для определения
химического сдвига протонов (протонный магнитный резонанс, (ПMP) исследуемого
вещества применяют внутренний стандарт, как правило, тетраметилсилан (ТМС),
резонансная частота которого совершенно не зависит от концентрации и химического
состава анализируемого вещества. Сигнал протонов ТМС, находящийся в очень сильном
поле, принимается равным нулю (? = 0), все другие сигналы, расположенные в более
слабых полях, имеют положительные значения.
В настоящее время
имеется обширнейшая информация по спектрам органических соединений, позволяющая
достаточно однозначно интерпретировать полученные результаты спектрального анализа
но методу ЯМР.
Исследования в целом
включали в себя следующие этапы:
-получение эталонных
образцов препарата в стеклянной установке из нормализованной сырья по методу
Дорогова, в том числе и обезжиренного;
-получение стандартных
образцов препарата из серийной мясокостной муки;
-определение физико-химических
показателей препарата известными способами (плотность, щелочность и др.);
-проведение анализа
методом спектроскопии ЯМР и сравнение результатов анализа для препаратов, полученных
различными производителями.
1.Экспериментальная
часть.
1.1. Подготовка
образцов сырья.
Эталонные образцы
препарата получали из мясокостной муки по ГОСТ 17536-82 1-ого сорта, содержащей
не менее 55% протеина и влажностью 5-5,5%. Нормализация сырья производилась
путем сушки серийной муки до остаточной влажности 0,5% (температура 110 0С)
с последующим добавлением необходимого расчетного количества дистиллированной
воды.
Для факультативного
исследования производили обезжиривание муки, путем экстракции жиров хлористым
метиленом с последующей фильтрацией образцов и сушкой осадка до окончательного
удалением остаточного растворителя.
При исследовании
влияния качества серийно производимого сырья на показатели АСД-2 использовали
муку с содержанием протеина в диапазоне от 30 до 60%, влажностью 3-10%.
1.2. Аппаратура
и методика процессов термического разложения.
1.2.1. Опыты по
получению эталонных образцов АСД-2 проводили в кубе Фаворского, представлявшем
собой цельнопаянную из термостойкого стекла (пирекс) установку, состоявшую из
колбы (500мл), дефлегматора, прямого холодильника, отводной трубки и аллонжа.
К аллонжу с помощью шлифа подсоединяли сменный градуированный приемник (50 мл).
В крупнодонную колбу и в дефлегматор устанавливаются термометры с диапазоном
измерения температуры до 500°С. Нагрев производили на песчаной бане. Температуру
регулировали с помощью лабораторного автотрансформатора (ЛАТР), термопары и
пирометра.
Разложение мясокостной
муки производили со скоростью не более 50С в минуту в диапазоне 150-450°С, давая
при температурах 250, 350 и 450 0С выдержки не менее 1 часа.
1.2.2. Термическое
разложение образцов серийной муки проводили на стендовой установке, состоявшей
из муфельной печи с массой загрузки 50 кг, кожухотрубчатого теплообменника,
приемной емкости, обогреваемого сепаратора-отстойника и системы фильтров, позволяющей
произвести качественное разделение водной и масляной фракции. Вся установка
была выполнена из нержавеющей стали.
Разложение мясокостной
муки производили со скоростью не более 50С в минуту в диапазоне 150-450°С, давая
при температурах 250, 350 и 450°С выдержки не менее 3 часов.
В качестве образцов
сравнения испытывали препарат АСД-2 производимый Армавирской (Россия) и Голещинской
(Украина) биофабриками.
1.3. Спектроскопия
ЯМР
Спектры ЯМР 1Н (ПМР)
регистрировались на спектрометре GEMINI - 300 относительно эталона дейтерированного
диметилсульфооксида ДМСО-d6 (CD3 - SO - CD3). Остаточный сигнал ДМСО
проявляется в спектрах в области 2,49 м.д. относительно эталона тетраметилсилана
ТМС ((CH3)4Si). В ампулу заливали 1мл. образца и опускали в нее капилляр, заполненный
внешним эталоном гексадейтерометилсульфооксидом ДМСО-d6. Спектр записывался
после накопления большого количества (n ~ 500-3000) импульсов.
2.Обсуждение результатов
Свежеприготовленные
эталонные образцы препарата, полученные как нормализованной, а также обезжиренной
мясокостной муки с содержанием протеина 55% представляли собой прозрачную летучую
жидкость плотностью до 1,13 г/см3 светлокоричневого цвета с красноватым оттенком,
рН=9,5. В процессе фильтрации, по видимому за счет контакта с кислородом воздуха,
препарат приобретал равномерный коричневый цвет, соответствующий цвету чайной
заварки. В значительном ряде случаев в процессе отстоя препарата наблюдали выпадение
осадка, после чего плотность раствора снижалась до 1,09-1,10 г/см3.
Практически этих
же результатов удалось достигнуть и при получении препарата в условиях укрупнений
стендовой установки при использовании серийной муки с содержанием протеина выше
50% и имевшей влажность не более 5%.
В таблице 1 представлены
результаты определения показателей АСД-2, полученного из сырья различного качества.
Табл. 1. Показатели
АСД-2, полученного из сырья различного качества.
| № | Наименование показателя | Содержание протеина в муке, % | |||
| 30 | 44 | 52 | 60 | ||
| 1 | Внешний вид, * | Практически совпадает | |||
| 2 | Плотность г/см3 | 1,04 | 1,07 | 1,09 | 1,1 |
| 3 | рН | Практически совпадает, 9,5 | |||
| № | Наименование функциональной группы | Химический сдвиг д , препарата АСД-2Ф | |||
| 1 эталон n=4 | 2 стандарт n=20 | 3 стандарт n=6 | 4 стандарт n=2 | ||
| 1 | Четвертичные аммониевые соли R (N+(CH3)4) R=CH3-COOH | 3,38-3,40 | 3,20-3,60 | 3,10-3,30 | 3,08-3,20 |
| 2 | Меркаптаны CH3-S, C2-4H5-9-C | 2.30-2,46 | 2,30-2,46 | 2,32-2,44 | 2,10-2,42 |
| 3 | Амиды R-CH2(C=O)-NH | 1,86-2.00 | 1,86-2,00 | 1,84-2,04 | 1,84-1,96 |
| 4 | Замещенная мочевина CH3-NH(C=O)NH | 1,70-1,84 | 1,70-1,84 | 1,72-1,84 | 1,74-1,86 |
| 5 | Метиленовые группы циклических соединений, n>5 -(CH2)n- | 1,60-1,76 | 1.60-1,76 | 1,62-1,78 | 1,64-1,74 |
| 6 | Метиленовые группы -(CH2)n- | 1,00-1,30 | 1,00-1,30 | 1,04-1,28 | 1,10-1,24 |
| 7 | Метильные группы (CH3)n- | 0,60-1,00 | 0,60-1,00 | 0,62-0,94 | 0,52-0,98 |
| 8 | Вода, гидроксильные группы | 4,00-5,50 | 4,00-5,50 | 4,00-5,50 | 4,00-5,50 |
| 9 | Диметилсульфоксид, стандарт | 2,48-2,50 | 2,48-2,50 | 2,48-2.50 | 2,48-2,50 |
| 10 | Ароматические соединения | - | - | + | + |
Источник http://www.areal-medical.ru/
Предыдущая
страницаСледующая страница
Николай Колечко. АСД-2. Лечение импотенции, рака, гинекологических и других заболеваний.
В этой книге автор постарался собрать все накопленные многолетней практикой методики лечения импотенции, простатита, рака, гинекологических и кожно-венерологических, а также других заболеваний. Главное лекарство, используемое автором - АСД фракция 2. Рассматриваются также комплексные методики применения АСД-2 совместно с другими препаратами народной и официальной медицины.
Бесплатно скачать демоверсию книги можно, пройдя по этой ссылке. Как купить книгу написано в разделе "Оплата".
